nuus

Identifikasie van 'n oksiderende uitloogbare uit 'n kliniese spuitrubberprop

Enkelgebruik polimeriese materiale word toenemend in verskeie biofarmaseutiese verwerkingstappe gebruik.Dit kan hoofsaaklik toegeskryf word aan hul wye reeks toepassings en die gepaardgaande buigsaamheid en aanpasbaarheid, sowel as aan hul relatief lae koste en omdat 'n skoonmaakvalidering nie vereis word nie.[1][2]

Oor die algemeen word onder normale gebruikstoestande na migrerende chemiese verbindings verwys as "uitloogbare stowwe", terwyl verbindings wat onder oordrewe laboratoriumtoestande migreer, dikwels "uittrekbare stowwe" genoem word.Die voorkoms van uitloogbare stowwe kan veral meer kommerwekkend wees met betrekking tot die mediese industrie, aangesien terapeutiese proteïene dikwels geneig is tot strukturele modifikasies wat moontlik deur die teenwoordigheid van die kontaminante veroorsaak word, indien dit reaktiewe funksionele groepe dra.[3][4]Loging van toedieningsmateriaal kan as 'n hoë risiko beskou word, alhoewel kontakduur dalk nie baie lank is in vergelyking met produk langtermynberging nie.[5]
Met betrekking tot regulatoriese vereistes, stel die Amerikaanse Kode van Federale Regulasies Titel 21 dat vervaardigingstoerusting[6] sowel as houersluitings[7] nie die veiligheid, kwaliteit of suiwerheid van 'n geneesmiddel sal verander nie.Gevolglik en om produkkwaliteit en pasiëntveiligheid te verseker, moet die voorkoms van hierdie kontaminante, wat uit die groot hoeveelheid DP-kontakmateriale afkomstig is, gemonitor en beheer word deur alle verwerkingstappe, tydens vervaardiging, berging en finale administrasie.
Aangesien toedieningsmateriaal oor die algemeen as mediese toestelle geklassifiseer word, bepaal en evalueer verskaffers en vervaardigers dikwels die voorkoms van chemiese migrante volgens die beoogde gebruik van 'n spesifieke produk, bv. vir infusiesakke, slegs die waterige oplossing bevat bv. 0,9% (w) /v) NaCl, word ondersoek.Dit is egter voorheen getoon dat die teenwoordigheid van formuleringsbestanddele met oplosbare eienskappe, soos die terapeutiese proteïen self of nie-ioniese oppervlakaktiewe middels, die migrasieneiging van nie-polêre verbindings kan verander en verbeter in vergelyking met eenvoudige waterige oplossings.[7][8] ]
Dit was dus die doel van die huidige projek om potensiële logende verbindings uit 'n algemeen gebruikte kliniese spuit te identifiseer.Gevolglik het ons gesimuleerde in-gebruik loogbare studies uitgevoer met behulp van waterige 0.1% (w/v) PS20 as 'n DP surrogaat oplossing.Die verkrygde uitloogbare oplossings is ontleed deur standaard onttrekbare en loogbare analitiese benaderings.Spuitkomponente is uitmekaar gehaal om die primêre uitloogbare vrystellingsbron te identifiseer.[9]
Tydens 'n ingebruik-uitloogbare studie op 'n klinies gebruikte en CE-gesertifiseerde weggooibare toedieningsspuit is 'n potensieel kankerverwekkende41 chemiese verbinding, naamlik 1,1 ,2,2-tetrachloroetaan opgespoor in konsentrasies bo die van ICH M7-afgeleide analitiese evalueringsdrempel (AET) ).'n Deeglike ondersoek is begin om die vervatte rubberprop as die primêre TCE-bron te identifiseer.[10]
Inderdaad, ons kon onomwonde wys dat TCE nie 'n uitloogbare uit die rubberprop was nie.Daarbenewens het die eksperiment aan die lig gebring dat 'n tot dusver onbekende verbinding met oksiderende eienskappe uit die rubberprop uitloog, wat in staat was om DCM na TCE te oksideer.[11]
Ten einde die logingsverbinding te identifiseer, is die rubberprop en sy ekstrak met verskeie analitiese metodologieë gekarakteriseer. Verskillende organiese peroksiede, wat as polimerisasie-inisieerders gebruik kan word tydens die vervaardiging van plastiek, materiaal is ondersoek vir hul vermoëns om DCM na TCE te oksideer. Vir 'n ondubbelsinnige bevestiging van die ongeskonde Luperox⑧ 101-struktuur as die oksiderende loogbare verbinding, is KMR-analise uitgevoer.'n Metanoliese rubberekstrak en 'n metanoliese Luperox 101 verwysingstandaard is tot droog verdamp.Die residue is in metanol-d4 hersaamgestel en deur KMR ontleed.Daar is dus bevestig dat die polimerisasie-inisieerder Luperox⑧101 die oksiderende loogbare van die weggooibare spuitrubberprop is.[12]
Met die studie wat hier aangebied word, beoog die skrywers om bewustheid te verhoog oor die geneigdheid tot chemiese loging van klinies gebruikte toedieningsmateriaal, veral met betrekking tot die teenwoordigheid van "onsigbare" maar hoogs reaktiewe logingschemikalieë.Monitering van TCE kan dus 'n veelsydige en gerieflike benadering wees om DP-kwaliteit deur alle verwerkingstappe te monitor en sodoende by te dra tot pasiënte se veiligheid.[13]

Verwysings

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Eenmalige weggooibare tegnologieë vir biofarmaseutiese vervaardiging.Tendense Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Enkelgebruik in die biofarmaseutiese industrie: 'n oorsig van huidige tegnologie-impak, uitdagings en beperkings.Food Bioprod Proses.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Die Produk Kwaliteit Navorsingsinstituut (PQRI) uitloogbare en onttrekbare werkgroepinisiatiewe vir parenterale en oftalmiese geneesmiddelproduk (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impak van oorblywende onsuiwerhede en kontaminante op proteïenstabiliteit.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Kwantitatiewe karakterisering van uitloogbare sink in biofarmaseutiese stroomaf verwerking.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Verenigde State se Food and Drug Administration FDA.21 CFR Art.211.65, Toerustingkonstruksie.Hersien vanaf 1 April 2019.

[7] Verenigde State se Food and Drug Administration FDA.21 CFR Art.211.94, Dwelmprodukhouers en -sluitings.Hersien vanaf 1 April 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Gebruik van binêre etanol/water-modeloplossings om die interaksie tussen 'n plastiekmateriaal en farmaseutiese formulerings na te boots.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Beste praktykgids vir uittrekbare materiaaltoetsing van polimeriese enkelgebruikkomponente wat in biofarmaseutiese vervaardiging gebruik word.BioPhorum Operations Group Ltd (aanlyn publikasie);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Sleutelinteraksies van oppervlakaktiewe middels in terapeutiese proteïenformulerings: 'n oorsig.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Verenigde State se Departement van Gesondheid en Menslike Dienste, Food and Drug Administration FDA, Sentrum vir Geneesmiddel-evaluering en Navorsing CDER, Sentrum vir Biologiese Evaluering en Navorsing CBER.Riglyne vir die industrie – immunogenisiteitsbepaling

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Effekte van oppervlaktes en uitloogbare produkte op die stabiliteit van biofarmaseutika.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Die afbreek van polisorbate 20 en 80 en die potensiële impak daarvan op die stabiliteit van bioterapeutika.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.